淺談代謝性藥物的相互作用論文
關(guān)于代謝是大多數藥物在人體內作用的一個(gè)最重要的環(huán)節，所以代謝性藥物在臨床上的相互作用是有著(zhù)舉足輕重的地位的。為了臨床用藥的科學(xué)合理、安全有效，筆者現對代謝性藥物的相互作用進(jìn)行綜述�，F報告如下。
1 代謝性藥物相互作用的基本原理
1.1 對酶的誘導作用
代謝性藥物相互作用主要和誘導劑與P450的半衰期有關(guān)系，也在一定程度上受到某些疾病和患者年齡的影響，但這種影響對老年人的作用較小。此外，肝病患者對酶的誘導作用不敏感，尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的誘導作用雖然能夠增加藥物代謝，但不一定會(huì )導致藥物作用和維持時(shí)間降低，原因是有很多藥物的代謝物的藥理活性相同或者大于原藥，這就說(shuō)明酶也能夠在一定條件下起到加強藥物療效的作用。
1.2 對酶的抑制作用
患者在服用酶抑制劑后的一段時(shí)間內加服目標藥物，通常會(huì )有不良反應，并且反應較大，但是在臨床上這種不良反應經(jīng)常被歸因于個(gè)體差異。然而，在患者服用目標藥物達到了穩態(tài)血藥濃度之后再服用抑制劑，則藥物的相互作用就會(huì )顯現出來(lái)。酶的抑制作用需要很長(cháng)時(shí)間出現，通常需要幾個(gè)月的時(shí)間。因為其作用的產(chǎn)生和抑制劑的諸多相關(guān)因素有關(guān)系，比如抑制劑的半衰期、被抑制藥物血藥濃度達到穩固狀態(tài)所用的時(shí)間等。如果患者在服用了長(cháng)半衰期的酶抑藥物后，再服用目標藥物，這種情況下也有可能產(chǎn)生相互作用。
2 避免代謝性藥物相互作用的方法
2.1 在早期階段進(jìn)行藥物生物轉化研究
對于新藥會(huì )造成的代謝性相互作用應有正確的預期和認定，或者研究的結果進(jìn)行先導藥物結構的修飾，這樣能夠在一定程度上規避?chē)乐卮x性藥物相互作用，在未來(lái)的市場(chǎng)上嶄露頭角。在以前的研究中，藥物相互作用在臨床階段進(jìn)行研究，高層并不能及時(shí)地發(fā)現問(wèn)題，更談不上處理問(wèn)題，但是目前國外的很多新藥在申報的材料中已經(jīng)有這方面的研究，說(shuō)明國外已經(jīng)開(kāi)始重視對于藥物相互作用的探索。
2.2 合理用藥
藥物的結構特征決定著(zhù)藥物分子和肝藥酶的結合和催化能力，同類(lèi)藥品的酶學(xué)基礎也是不盡相同的，有著(zhù)一定的差異。所以，應該了解同類(lèi)藥品的'藥物代謝基礎，將可以預見(jiàn)的藥物相互作用規避掉，合理用藥，減少毒副作用，保證治療效果。
3 代謝性藥物相互作用的臨床意義
藥物的相互作用是有利有弊的，誘導劑能夠降低藥物的療效，但是也能夠在患者藥物中毒時(shí)作為解毒劑。同樣，抑制劑有可能會(huì )引起不良反應，這類(lèi)不良反應通常出現在治療窗比較窄的藥物上，但是，在有些方面也是能夠被積極利用的。
3.1 提高目標藥物的療效
(1)在利用藥物進(jìn)行戒煙治療的時(shí)候，口服的方法難以收到較為理想的效果，因為尼古丁的首過(guò)效應也很大，所以在增大劑量的時(shí)候經(jīng)常出現頭暈惡心，上吐下瀉等一系列不良反應。使用8-MOP能夠對尼古丁的首過(guò)效應起到抑制作用，將8-MOP和尼古丁聯(lián)用對于治療戒煙有著(zhù)顯著(zhù)
的療效，能夠明顯降低吸煙量。
(2)在總體血濃度相同的條件下，維拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好，這是因為西咪替丁能夠將維拉帕米的首過(guò)效應降低，活性體的生物利用度較高。
(3)阿莫西林和奧美拉唑聯(lián)用能夠將幽門(mén)螺旋桿菌完全清除，但這種方法只適用于CYP2C19慢代謝表型患者，對于CYP2C19快代謝表型患者來(lái)講，應該采用三聯(lián)療法，即阿莫西林+奧美拉唑+克拉霉素�？死顾啬軌驅W美拉唑的代謝起到抑制作用，增加CYP2C19快代謝表型患者的血藥濃度，所以可以作為CYP2C19的抑制劑。
3.2 減輕患者經(jīng)濟負擔
器官移植需要龐大的經(jīng)濟基礎，移植后需要使用抗排斥藥物，這類(lèi)藥物需要通過(guò)CYP3A4進(jìn)行代謝。環(huán)孢菌素的生物利用度能夠通過(guò)使用酮康唑大大提高，這樣一來(lái)就能夠降低大部分劑量，最高能夠達到80%，為患者節省了大量的環(huán)孢菌素的開(kāi)支。
4 小 結
已經(jīng)上市的藥品，應了解其代謝的酶學(xué)基礎，對其誘導和抑制方面進(jìn)行了解，在選擇藥品的時(shí)候注意安全合理，盡量避免不利于患者的代謝性藥物相互作用;對于創(chuàng )新藥物，在早期階段進(jìn)行研究，提高市場(chǎng)競爭力。代謝性藥物也能在一定條件下轉化為積極因素加以利用，增加目標藥物的療效，在一定程度上為患者減輕經(jīng)濟負擔。
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