溶劑

　　溶劑通過(guò)降低藥物分子或離子間的引力，使藥物分子或離子溶劑化而溶解，是影響藥物溶解度的重要因素。極性溶劑可使鹽類(lèi)藥物及極性的藥物產(chǎn)生溶劑化而溶解；極性較弱的藥物分子中的極性集團與水形成氫鍵而溶解；非極性溶劑分子與非極性藥物分子形成誘導偶極一誘導偶極結合；非極性溶劑分子與半極性藥物分子形成誘導偶極－永久偶極結合。通常，藥物的溶劑化會(huì )影響藥物在溶劑中的溶解度。

　　溫度

　　溫度對溶解度的影響取決于溶解過(guò)程是吸熱還是放熱。醫學(xué)|教育網(wǎng)收集整理如果固體藥物溶解時(shí)，需要吸收熱量，則其溶解度通常隨著(zhù)溫度的升高而增加。絕大多數藥物的溶解是一吸熱過(guò)程，故其溶解度隨溫度的升高而增大。但氫氧化鈣等物質(zhì)的溶解正相反。

　　粒子大小

　　一般情況下，藥物的溶解度與藥物粒子的大小無(wú)關(guān)。但是，對于難溶性藥物來(lái)說(shuō)，一定溫度下，其溶解度與溶解速度與其表面積成正比，即小粒子有較大的溶解度，而大粒子有較小的溶解度。但這個(gè)小粒子必須小于1μm，其溶解度才有明顯變化。但當粒子小于0.01μm時(shí)，如再進(jìn)一步減小，不僅不能提高溶解度，反而導致溶解度減小，這是因為粒子電荷的變化比減小粒子大小對溶解度的影響更大。

　　晶型

　　同一化學(xué)結構的藥物，因為結晶條件如溶劑、溫度、冷卻速度等的不同，而得到不同晶格排列的結晶，稱(chēng)為多晶型。多晶型現象在有機藥物中廣泛存在。藥物的晶型不同，導致晶格能不同，其熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等也不同。具有最小晶格能的晶型最穩定，稱(chēng)為穩定型，其有著(zhù)較小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能較穩定型大，稱(chēng)為亞穩定型，它們的熔點(diǎn)及密度較低，溶解度和溶解速度較穩定型的大。無(wú)結晶結構的藥物通稱(chēng)無(wú)定型。與結晶型相比，由于無(wú)晶格束縛，自由能大，因此溶解度和溶解速度均較結晶型大。如：無(wú)味氯霉素B型和無(wú)定型是有效的，而A、C二種晶型是無(wú)效的；維生素B2三種晶型在水中的溶解度為：I型60mg／L，Ⅱ型80mg／L，Ⅲ型120mg／L；新生霉素在酸性水溶液中生成的無(wú)定型，其溶解度比結晶型大10倍