醫學(xué)基礎知識課件
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一、授課學(xué)時(shí)：
2學(xué)時(shí)（本次授課內容：嘌呤核苷酸代謝及嘧啶核苷酸的從頭合成途徑）
二、教學(xué)目的：
�。ㄒ唬┝私夂怂峤到馀c各類(lèi)核酸酶的作用。
�。ǘ┱莆锗堰屎塑账釓念^合成途徑的概念及原料；熟悉脫氧（核糖）核苷酸的合成；熟悉嘧啶核苷酸從頭合成途徑的概念及特點(diǎn)；熟悉脫氧核苷酸合成和胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成；熟悉核苷酸從頭合成途徑及補救合成途徑的主要過(guò)程；熟悉化療藥物設計靶位的尋找原則；了解核苷酸的抗代謝物及核苷酸從頭合成途徑的調節。
�。ㄈ┱莆锗堰屎塑账岱纸獯x產(chǎn)物；熟悉痛風(fēng)形成的原因和治療藥物的設計和作用；熟悉嘧啶核苷酸分解代謝產(chǎn)物。
三、重點(diǎn)：
嘌呤及嘧啶核苷酸從頭合成（部位、原料、特點(diǎn)）及補救合成途徑生理意義；脫氧（核糖）核苷酸的合成；嘌呤核苷酸的分解代謝（終產(chǎn)物與痛風(fēng)癥）；胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成。
四、難點(diǎn)：對比嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)；酶競爭性抑制的藥物作用機理與臨床聯(lián)系。
五、教具或電教設備：多媒體輔助教學(xué)
六、自學(xué)內容：嘧啶核苷酸從頭合成途徑
七、相關(guān)學(xué)科知識：藥理學(xué)，內科學(xué)
八、教學(xué)法：問(wèn)題引導、病例分析及任務(wù)驅動(dòng)式教學(xué)結合傳統講授；框架意識教育思維的培養
九、講授內容綱要、要求及時(shí)間分配
�。ㄒ唬└攀觯�5分鐘）
1.概述：（問(wèn)題方式導入）
�、俸塑账崾悄姆N生物大分子的基本組成單位？除此外，核苷酸還有哪些生理學(xué)功能？氧化供能是不是其功能？
�、跒楹握f(shuō)核苷酸不是機體的營(yíng)養必需物質(zhì)？(聯(lián)系知識：必需氨基酸和必需脂肪酸；復習知識：核苷酸的組成與結構)
2.食物中攝取的核酸消化吸收的情況（子幻燈片圖示講解）
�。ǘ┼堰屎塑账岬暮铣膳c分解代謝（50分鐘）
1.自身合成的核苷酸代謝情況（母幻燈片表1，引導學(xué)生構建知識框架）（5分鐘）
分類(lèi)
合成代謝
核苷酸間轉變
分解代謝
抗代謝物
從頭合成
補救合成
嘌呤核苷酸代謝
嘧啶核苷酸代謝
�、倏蚣芤龑W(xué)生橫縱對比學(xué)習。（課件幻燈片的此表格空白處有相關(guān)內容子幻燈片的鏈接。）
�、趶念^合成途徑和補救合成途徑兩個(gè)概念比較其合成部位和合成原料及方式。（情況類(lèi)比：家有客人來(lái)需要備菜吃飯的情況，對預約的客人其準備可以新鮮食材的從頭開(kāi)始準備，而臨時(shí)訪(fǎng)客的則買(mǎi)半熟食再加工便于待客。）
2.嘌呤核苷酸的合成代謝
�。�1）嘌呤核苷酸的從頭合成途徑（15分鐘）
★①嘌呤環(huán)的元素由哪些物質(zhì)提供？除此之外，嘌呤核苷酸構成還需要其他哪些原料？在其從頭合成中，這些原料是如何進(jìn)行相應的反應的？（先介紹嘌呤環(huán)的元素來(lái)源引出其他原料，進(jìn)而講解從頭合成途徑的過(guò)程。）
�、凇班堰屎塑账釓念^合成途徑是先合成嘌呤環(huán)在連接PR還是在PR的基礎上連接嘌呤環(huán)？”，“合成過(guò)程分兩個(gè)階段進(jìn)行，在第一階段合成AMP和GMP的前體，此前體是什么？”，“由IMP進(jìn)一步生成AMP和GMP是耗能的，其能量提供有啥特點(diǎn)？”，“從頭合成途徑的調節機制是什么？”（①引導學(xué)生找出其合成及其調節特點(diǎn)；②核苷酸代謝與氨基酸代謝、糖代謝的聯(lián)系；③從能量角度說(shuō)明反饋調節和交叉調節對機體維持內環(huán)境的穩態(tài)的貢獻。）
★③歸納：機體的肝細胞及多數細胞以從頭合成為主。因為腦組織和骨髓缺乏從頭合成途徑的相關(guān)酶，所以沒(méi)法進(jìn)行從頭合成途徑，而且從頭合成途徑費時(shí)費能量，那么代謝旺盛的腦組織和骨髓是如何合成嘌呤核苷酸的呢？引出嘌呤核苷酸的補救合成途徑。
�。�2）嘌呤核苷酸的'補救合成途徑（10分鐘）
�、俳榻B補救合成途徑的酶及反應特點(diǎn)，HGPRT活性比較強，較為重要。臨床上，由于基因缺陷導致HGPRT活性嚴重不足或完全缺乏，是一種X染色體連鎖的隱性遺傳病，稱(chēng)為L(cháng)esch-Nyhan綜合征或稱(chēng)自毀容貌征。（通過(guò)自毀容貌征患者的圖片給學(xué)生感官上的刺激，同時(shí)講解其病因的生化機理，加深學(xué)生對酶活性在物質(zhì)代謝中的印象。）
★②補救合成途徑的生理意義
�。�3）IMP、AMP和GMP間的相互轉變（3分鐘）
★（4）脫氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核苷水平進(jìn)行（2分鐘）
�、購墓澞芙嵌热ブv解dNTP生成特點(diǎn)：是在NDP的基礎上由核糖核苷酸還原酶催化生成dNDP，再有激酶作用生成dNTP。
�、诤颂呛塑账徇�原酶的輔酶與NADP+/NADPH+H+的關(guān)系（再次強調核苷酸代謝與糖代謝間的聯(lián)系）。
●●●●●●●課間休息（10分鐘）：（視頻資料）警惕代謝綜合征----痛風(fēng)●●●●●●●
3.嘌呤核苷酸的分解代謝（12分鐘）
物質(zhì)代謝包括合成代謝還有分解代謝，接著(zhù)介紹嘌呤核苷酸的分解代謝
�。�1）嘌呤核苷酸的分解（母幻燈片圖示講解，“進(jìn)一步水解”處引出關(guān)于“嘌呤堿分解”的子幻燈片）
★（2）嘌呤堿的分解
嘌呤環(huán)結構沒(méi)法徹底分解的，所以其分解的最終產(chǎn)物是尿酸，由黃嘌呤氧化酶催化生成。
�。�3）臨床相關(guān)病例
患者，男，48歲，因"反復多關(guān)節腫痛20年，雙下肢浮腫3年，加重5天入我院就診。20年前患者飲酒后出現右側踝關(guān)節腫痛、不能行走，數天后自行緩解。隨后每年關(guān)節疼痛發(fā)作6至7次，多在飲酒后發(fā)生，疼痛逐漸累積雙踝、雙腕、掌指等關(guān)節，疼痛發(fā)作時(shí)有發(fā)熱、關(guān)節紅腫等癥狀。曾于當地醫院就診，診斷為"類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎"給予"消炎痛"口服。數日后癥狀可緩解。近3年以來(lái)，關(guān)節疼痛加重，且出現雙下肢浮腫。
�、� 表2，引導學(xué)生對病例資料整理：
癥狀
關(guān)節腫痛，雙下肢浮腫
既往史
酗酒；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎
體檢
踝腕關(guān)節及掌、跖趾關(guān)節變形，下肢凹陷性水腫
病情分析
反復發(fā)作的關(guān)節炎，痛風(fēng)石，腎病
進(jìn)一步的輔助檢查
血尿酸含量（成年男性237.9-356.9μmol/L，女性178.4-297.4μmol/L）；
變形關(guān)節部位的X光片
診斷及用藥
痛風(fēng)癥；別嘌呤醇治療
�、诓∫蚣爸委熡盟幍纳瘷C理：長(cháng)期飲酒且高嘌呤飲食（酒能加快嘌呤的代謝）、核酸分解過(guò)多或者腎病影響排除時(shí)，血中尿酸升高，由于尿酸難溶于水，故易沉積在關(guān)節、腎導致關(guān)節炎和尿路結石。臨床治療用藥別嘌呤醇的治療生化機理是黃嘌呤氧化酶的競爭性抑制。
4.嘌呤核苷酸的抗代謝物（3分鐘）
腫瘤化療同樣也是利用藥物對酶的競爭性抑制作用，由此引出嘌呤核苷酸的抗代謝物的相關(guān)內容。
�。ㄈ┼奏ず塑账岬暮铣纱x（10分鐘）
以“與嘌呤核苷酸從頭合成比較，歸納嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)”引導學(xué)生自學(xué)嘧啶核苷酸從頭合成途徑內容，通過(guò)課堂練習檢查學(xué)生學(xué)習情況。
�。ㄋ模┱n堂練習（10分鐘）
通過(guò)核苷酸代謝的同步練習，檢查學(xué)生學(xué)習情況。
1．以整個(gè)分子摻入嘌呤環(huán)的氨基酸是：()
A .絲氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.谷氨酸
2．提供嘌呤環(huán)N-3和N-9的化合物是：()
A.天冬氨酸B.甘氨酸C.丙氨酸D.絲氨酸E.谷氨酰胺
3．體內進(jìn)行嘌呤核苷酸從頭合成途徑的最主要組織是；（）
A.胸腺組織B.小腸粘膜細胞C.肝細胞D.脾臟E.骨髓
4．從頭開(kāi)始合成IMP與UMP的共同前體物是：()
A.谷氨酸B.天冬酰胺C. N5，N10-甲炔四氫葉酸D. NAD+E.磷酸核糖焦磷酸
5．嘌呤核苷酸的從頭合成是：（）
A.首先合成嘌呤堿而后5-磷酸核糖化
B.嘌呤環(huán)的氮原子均來(lái)自氨基酸的α-氨基
C.嘌呤環(huán)的碳原子均由氨基酸直接參入
D.在PRPP的基礎上利用各種原料合成嘌呤環(huán)
E.以上都不對
6.下列哪種組織細胞主要以嘌呤核苷酸的補救合成途徑為主：（）
A．骨髓細胞B．肝細胞C．心肌細胞D．骨骼肌E．腎臟
7．磷酸戊糖途徑為合成核苷酸提供：（）
A. NADPH+H+B. 4-磷酸赤蘚糖C. 5 -磷酸核酮糖
D. 5-磷酸木酮糖E. 5-磷酸核糖
8．人體內嘌呤核苷酸分解的終產(chǎn)物是：（）
�。粒蛩谺．肌酸C．肌酸酐D．尿酸Ｅ．丙氨酸
9．脫氧核糖核苷酸生成方式主要是：（）
A．直接由核糖還原B．由核苷還原C．由核苷酸還原
D．由三磷酸核苷還原E．由二磷酸核苷還原
10．嘧啶核苷酸合成特點(diǎn)是：（）
A.在5-磷酸核糖上合成堿基B.由FH4提供一碳單位C.先合成氨基甲酰磷酸
D.甘氨酸完整地參入分子中E.谷氨酸是氮原子供體
�。ㄎ澹┬〗Y（3分鐘）
歸納本次課的學(xué)習內容要點(diǎn)
�。┎贾谜n后作業(yè)（2分鐘）
�、倜~解釋?zhuān)亨堰屎塑账釓念^合成途徑
�、谠囀鐾达L(fēng)癥的發(fā)病原理及治療機制。
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