中藥藥理學(xué)課件
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藥理學(xué)pharmacology主要指研究有關(guān)使用化學(xué)物質(zhì)治療疾病時(shí)引起機體機能變化機制的學(xué)問(wèn)醫學(xué)教|育網(wǎng)搜集整理。德國人施米德貝爾(O.schmiedeberg,1838—1921)首創(chuàng )的實(shí)驗藥理學(xué)成為近代藥理學(xué)的基礎。藥物同毒物有時(shí)也難于嚴密區分,藥理學(xué)實(shí)際上也以毒物為研究對象,因此把藥理學(xué)中特別關(guān)于醫藥治療方面的應用作為藥物學(xué)(原意為藥餌學(xué)),與以毒物為對象的毒物學(xué)(toxicology)相區別。
藥理學(xué)的學(xué)科任務(wù)是要為闡明藥物作用及作用機制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、防治不良反應提供理論依據;研究開(kāi)發(fā)新藥、發(fā)現藥物新用途并為探索細胞生理生化及病理過(guò)程提供實(shí)驗資料。藥理學(xué)的方法是實(shí)驗性的,即在嚴格控制的條件下觀(guān)察藥物對機體或其組成部分的作用規律并分析其客觀(guān)作用原理。近年來(lái)逐漸發(fā)展而設立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應用科學(xué),其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉化為臨床用藥技術(shù), 即將藥理效應轉化為實(shí)際療效,是基礎藥理學(xué)的后繼部分。學(xué)習藥理學(xué)的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效,要理論聯(lián)系實(shí)際了解藥物在發(fā)揮療效過(guò)程中的因果關(guān)系。
附:中藥藥理學(xué)研究
(一)中藥藥理研究方法學(xué)的發(fā)展
七十年代后期至八十年代以來(lái),單味藥的研究進(jìn)入了一個(gè)旺盛時(shí)期,研究中藥達500種以上。按傳統中藥分類(lèi)或現代分類(lèi)進(jìn)行了藥理學(xué)篩選及研究,取得了很大的進(jìn)展,并發(fā)現了大批有效的中草藥,如毛冬青、牡荊、滿(mǎn)山紅、山楂葉、穿心蓮、四季青等,大大豐富了祖國醫藥學(xué)寶庫,對單味藥的研究起著(zhù)承上啟下的作用,把復方研究及活性成分的研究緊密地聯(lián)系起來(lái)。中藥化學(xué)成分是治療疾病的物質(zhì)基礎,近年來(lái)從250余種中草藥中分離出很多有效成分。
中藥(特別是復方)的藥代動(dòng)力學(xué)研究相當困難,有效成分明確的中藥制劑,可以一種或幾種主要有效成分或代表性成分進(jìn)行研究,1949年以來(lái)先后對86種中草藥成分進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究,而有效成分不明或缺乏定量分析方法的中藥制劑,則采用了(1)藥理指標法,(2)藥物體內積累法,(3)微生物指標法進(jìn)行。
據初步統計約有114種單味藥,77個(gè)復方和42種中草藥注射劑報道有各種毒副反應或過(guò)敏反應。引起的因素有:藥量過(guò)大、蓄積中毒、個(gè)體差異、過(guò)敏素質(zhì)、配伍反應、制劑粗糙、炮制失宜等。目前,對各種中草藥制劑必須按“新藥審批辦法”進(jìn)行毒理學(xué)研究,正日益引起各有關(guān)方面的重視。
(二)藥性理論研究進(jìn)展
《中華人民共和國藥典》集中反映中藥理論研究的成就:1953年版僅收載少數中藥,但基本是西藥的形式和內容,沒(méi)有中藥的特色;1963年版分為一、二兩部,一部以中藥為主體,第一次收載中藥的炮制工藝、品種,中藥的性味、功能、主治、十八反、十九畏、妊娠藥忌和部分服藥禁忌;1977年版一部開(kāi)始收載民族藥,改變十八反、十九畏的稱(chēng)法,規定中藥的毒劇藥;1985年版第一次記載中藥的歸經(jīng)!吨腥A人民共和國藥典》(一部)已經(jīng)有了鮮明的中藥特色。
1、歸經(jīng)、引經(jīng)和升降浮沉的研究
關(guān)于歸經(jīng)的研究。六十年代初,開(kāi)始進(jìn)行實(shí)驗探索。歸經(jīng)理論的研究,于八十年代才逐步開(kāi)展。1984年全國第一次中藥歸經(jīng)理論專(zhuān)題學(xué)術(shù)會(huì )議上提出了32篇論文,超過(guò)這以前歸經(jīng)論文總和的三倍。內容涉及中華人民共和國建立以來(lái)中藥歸經(jīng)理論研究的基本情況,歸經(jīng)、引經(jīng)的理論基礎和實(shí)踐依據,以及應用經(jīng)驗等。
有的提出以經(jīng)絡(luò )理論為基礎的穴位半導全器件特性是歸經(jīng)現象的主要實(shí)質(zhì);有的通過(guò)對口服生大黃家兔體表及器官多種物理信息的計算機分析或冷光測定計算機處理,繪制各種“地形圖”探索歸經(jīng)的'實(shí)質(zhì),證明藥物作用具有明顯的區域性。
但也有部分學(xué)者認為,中藥有效成分在體內的分布是歸經(jīng)的基礎。有的曾以某些中藥成分在臟器中選擇性富集,作為歸經(jīng)的指證;有的則主張有效成分的選擇性分布是歸經(jīng)的依據,而不完全取決于分布量的多少;有的認為藥物所含微量元素及其配位化合物對組織器官的親合、富集是歸經(jīng)的主要實(shí)質(zhì)。
2、十八反、十九畏的藥理研究
十八反、十九畏是特殊的藥性理論,近年來(lái)從文獻、臨床到實(shí)驗研究進(jìn)行了大量的工作,這些中藥配伍禁忌的藥理正在從正常機體上的研究,轉向深入到病態(tài)條件下的觀(guān)察,許多的中獸醫學(xué)臨床和基礎工作者參加十八反、十九畏的研究。取得了初步的進(jìn)展。十八反的實(shí)驗研究報告,累計已經(jīng)超過(guò)50篇,也是藥性理論實(shí)驗研究中最多的。在十八反歌訣中,所有的相反的組成藥物對都有兩篇以上研究報告,甚至還有蔥與蜂蜜、藜蘆與黨參,已超出傳統十八反歌訣的范圍。十九畏的研究比十八反要少一些。最為突出的是十八反的研究報告中,研究結論互不一致,沒(méi)有一個(gè)組對是絕對的配伍禁忌,許多學(xué)者注意到,十八反實(shí)驗研究的結果與制劑方法、種類(lèi)、配伍比例、給藥途徑、動(dòng)物種類(lèi)、機體狀況等有關(guān),在沒(méi)有深入研究之前,十八反還不能輕易否定。
3、妊娠禁忌藥的藥理研究
已有不少實(shí)驗報告:半夏、冰片、穿心蓮、丹皮酚、甘遂、貫眾、姜黃、雷公藤、駱駝蓬、莪術(shù)、麝香、水蛭、雪蓮、尋骨風(fēng)等多種中草藥或其提取物可以中止實(shí)驗動(dòng)物妊娠,其中許多是傳統的妊娠禁忌藥。然而除少數例外,許多都在臨床用于妊娠而不致流產(chǎn)、墮胎的報告。爭議最多的是半夏,由于大量的臨床應用不礙胎的報告,《中華人民共和國藥典》1963年版列為妊娠慎用,1977年版、1985年版已經(jīng)取消限制,但有關(guān)半夏蛋白終止小鼠早期妊娠、半夏影響小鼠胚胎發(fā)育和誘致胎鼠畸形的研究報告,尚待進(jìn)一步研究,才能最后作出結論。
早期,對于妊娠禁忌藥的研究主要是以是否流產(chǎn)、墮胎為指標,近年來(lái),越來(lái)越多的實(shí)驗研究注意到終止妊娠以外的生物效應,染色體畸變,姊妹染色體互換、微核試驗以及致突變試驗等方法、技術(shù)都用來(lái)研究妊娠禁忌藥的意義,預期會(huì )在較短時(shí)間內對妊娠禁忌藥有較完整、全面的了解。
古代對于妊娠禁忌藥沒(méi)有明確區別,五十年代,有人就提出禁用、忌用、慎用的3個(gè)等級,大致禁用藥包括劇毒藥、峻瀉藥和子宮收縮藥:忌用藥包括一般祛瘀通經(jīng)藥和激惹藥;慎用藥包括一些香竄藥、消導藥和利尿藥,這樣區別的等級和概念已經(jīng)被普遍接受,也收入《中華人民共和國藥典》1963年版以后各版。
(三)配伍藥理研究
七十年代,采用現代藥理學(xué)的指標研究中藥配伍原則,提示了七情的本質(zhì)。
協(xié)同與拮抗作用:以離體家兔子宮的收縮頻率、收縮幅度和張力改變?yōu)橹笜,觀(guān)察了各藥配伍水煎劑的作用,水蛭配虻蟲(chóng)、乳香配沒(méi)藥、三棱配莪術(shù)、蒲黃配五靈脂、升麻配柴胡、杜仲配續斷都呈一定程度的協(xié)同作用,但并不全是,而附子配甘草、白芍配甘草則顯桔抗作用。
附子與甘草、干姜配伍變化:熟附片經(jīng)口給藥LD50為17.42g/kg、與甘草、干姜配伍后,乙;繙p少,LD50為71.78g/kg,毒性明顯降低。有人觀(guān)察四逆湯對低血壓麻醉家兔影響,與單味藥相比較,4個(gè)主要血液流動(dòng)力學(xué)指標中,只有降低心率作用呈協(xié)同作用,而增高頸動(dòng)脈壓增大脈壓差方面則是相加作用;對心臟收縮幅度,甘草、干姜都使之略減,附子則使之增加,3藥配伍后,較附子作用又有增加,對于附子的作用來(lái)講是增效作用,對于甘草、二姜的作用來(lái)講,則是拮抗作用。
(四)功能和治法的藥理學(xué)研究
五十年代以來(lái),逐漸發(fā)展為解表、清熱、瀉下、祛風(fēng)濕、溫里、活血祛瘀、補虛藥等《中藥學(xué)》的分類(lèi)內容!吨兴幏絼⿲W(xué)》也按功能和治法分為解表、清熱、祛寒、瀉下、表里雙解、祛濕、利水滲濕、治風(fēng)、消導、理氣、理血、補益、固澀、安神、開(kāi)竅、驅蟲(chóng)、催吐等門(mén)。功能和治法,事物的兩個(gè)方面。藥的功能是藥性的特點(diǎn),是藥性應用的具體化;治法是中醫基礎理論思維的具體化。功能和治法都以具體藥物為銜接點(diǎn)。根據中藥傳統分類(lèi)的功能和治法的藥理研究,自六十年代初對腎的研究開(kāi)始,開(kāi)展了補腎研究。隨而對脾、氣、血、陰、陽(yáng)等補法都進(jìn)行了大量探索,特別是內分泌系統、呼吸系統、血液系統以及骨傷科疾病等的防治,取得可觀(guān)的成就,影響所及幾乎囊括了臨床各科。圍繞著(zhù)大量補劑的藥物和方劑進(jìn)行了不同程度的藥理學(xué)研究,并對扶正固本、滋陰、益氣等功能和治法也開(kāi)展了多方面的藥理學(xué)探索。七十年代以來(lái),有了較大的進(jìn)展,并取得了一定的成績(jì)。七十年代以來(lái),活血化瘀、清熱解毒以及攻里通下等治法,以藥理學(xué)為主體的研究相繼展開(kāi)。